揭秘:肥胖的猪为什么不会得糖尿病?

《Cell Metabolism》杂志揭示:猪胆酸通过独特机制改善血糖稳态

在探索生命奥秘的旅程中,有一种物质引起了科学家们浓厚的兴趣——猪胆酸(HCAs)。猪虽然体态丰满,却不容易受到代谢性疾病的困扰,对饮食诱导的糖尿病也有着强大的抵抗力。这究竟是因为什么呢?上海交通大学附属第六人民医院贾伟教授团队为我们揭示了背后的秘密。

研究团队深入探究发现,猪体内含量最高的胆汁酸——猪胆酸(HCAs)能够高效调控血糖平衡,具有治疗2型糖尿病的潜力。这一发现源于对明代《本草纲目》中猪胆主治消渴症的古老记载的现代解读。他们发现,猪胆酸通过一种独特的机制改善血糖稳态,这一机制涉及到肠道内分泌L细胞、G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)信号和法尼醇X受体(FXR)信号的激活。通过上调胰高血糖原基因表达,猪胆酸促进胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的生成和分泌,从而有效调控血糖。

不同生物物种的胆汁酸谱存在显著差异,调控糖代谢的能力也因此不同。研究结果显示,猪的血糖水平显著低于人和小鼠,而猪胆汁酸谱与人和小鼠存在显著区别。特别是一类6α-羟基的胆汁酸,占猪血清总胆汁酸的76%,统称为猪胆酸类(HCAs)。这类胆汁酸包括猪胆酸(HCA)、猪去氧胆酸(HDCA)等。

为了探究猪胆酸与其他哺乳动物血糖的关系,研究团队在两种糖尿病小鼠模型上进行了实验。结果显示,HCA和HDCA干预后,糖尿病小鼠模型的糖耐量和胰岛素耐量都显著提高,GLP-1水平也显著升高。这一作用与其他能够调控血糖的胆汁酸如牛磺结合型熊去氧胆酸(TUDCA)相似,但猪胆酸在调控空腹血糖及GLP-1水平方面的作用更为显著。

这项研究为我们提供了一种全新的视角,让我们重新审视猪胆酸在代谢性疾病治疗中的潜力。随着研究的深入,猪胆酸或许能为人类带来一种全新的治疗策略,帮助我们抵抗糖尿病的侵袭。

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